다양한 대장암 발병 신호전달 동시 억제 물질 규명

민도식 부산대 교수팀 성과.."새 약물 개발 방향 제시"

대장암 환자 조직에서 PLD1 발현이 높거나 ICAT(암 신호전달을 억제하는 단백질) 발현이 낮은 경우, 상태가 좋다는 것을 보여준다. 반대의 경우엔 예후가 좋지 않다는 것을 뜻한다. 즉, 대장암 조직에서 PLD1와 ICAT 발현이 중요하게 관여하고 있다. [한국연구재단 제공=연합뉴스]

(대전=연합뉴스) 이재림 기자 = 한국연구재단은 민도식 부산대 교수 연구팀이 암 억제 유전자와 종양 유전자 돌연변이로 활성화한 대장암 생성을 억제하는 표적물질을 발견했다고 18일 밝혔다.

암 억제 유전자는 정상 세포 안에서 세포가 암세포화하는 것을 막는 유전자다.

종양 유전자는 돌연변이나 과발현으로 암을 일으키는 유전자다.

암 억제 유전자에 돌연변이가 생기면 윈트 신호전달계(다양한 생리·병리 현상을 조절하는 체계)가 활성화하면서 대장암으로 이어진다.

학계에선 윈트신호전달계를 조절하는 항암제 개발 연구가 활발하게 진행되고 있다.

그러나 암 억제 유전자뿐 아니라 종양 유전자에도 동시에 돌연변이가 발생한 대장암의 경우엔 윈트 신호전달 외의 또 다른 암세포 증식 신호전달경로가 활성화한다.

기존 항암제에 대한 내성이 생기는 이유다.

이 때문에 다양한 암 신호전달 경로를 동시에 억제하는 표적 단백질과 약물 개발이 필요하다.

(A·B) 암 억제유전자(APC)와 암유전자(Ras)에서 동시에 돌연변이가 일어난 대장암환자로부터 암조직을 생쥐에 이식했을 때, PLD 억제약물 처리 시 종양 형성이 약 60％ 감소했다. (C) 동일한 조건 실험에서 PLD 억제약물을 투여했더니 ICAT 발현이 증가해 윈트 신호전달 표적 유전자 발현이 줄었다. [한국연구재단 제공=연합뉴스]

연구팀은 대장암 세포증식을 촉진하는 '포스폴리파아제 D(PLD) 단백질'이 윈트 신호전달과 세포증식 신호전달을 모두 조절한다는 사실을 발견했다.

암 억제 유전자와 종양 유전자에 모두 돌연변이가 일어난 대장암 환자 암 조직을 생쥐에 이식하고서 PLD 억제제를 투여했더니 종양이 60％까지 감소했다.

민도식 교수는 "대장암 치료 내성을 일으키는 PLD를 억제해 다양한 암 신호전달을 동시에 조절할 수 있다는 것을 입증했다"며 "항암제 내성을 극복할 수 있는 새로운 약물 개발 방향을 제시했다"고 말했다.

연구는 과학기술정보통신부·한국연구재단 기초연구지원사업(개인·집단연구) 지원으로 수행했다.

성과를 담은 논문은 암 전문분야 국제 학술지 '임상암연구'(Clinical Cancer Research) 1일 자(표지 논문)에 실렸다.

walden@yna.co.kr

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